Виды фармакологических эффектов

• Основной эффект: ради чего назначают (инсулин гларгин — снижение глюкозы).
• Побочный: в терапевтических дозах, по механизму действия (пропранолол — бронхоспазм).
• Сопутствующий: безвредный, не цель (витамин Е — улучшение микроциркуляции).
• Токсический: при передозировке (парацетамол — гепатонекроз).
• Механизмы: неселективность, токсичные метаболиты, иммунные реакции.
• Дети: незрелость CYP450, ГЭБ, противопоказаны тетрациклины, фторхинолоны, аспирин.

Фармакологический эффект — это изменение функций организма, вызванное лекарственным веществом. По клиническому значению выделяют основные, побочные, сопутствующие и токсические эффекты.

Основной эффект — это ожидаемый терапевтический эффект, ради которого препарат назначают. Например, гипотензивное действие эналаприла при артериальной гипертензии или гипогликемическое действие инсулина гларгина при сахарном диабете. Основной эффект может быть лечебным или профилактическим. У одного препарата может быть несколько основных эффектов в зависимости от показаний (например, ацетилсалициловая кислота: жаропонижающий, анальгетический, антиагрегантный).

Побочный эффект — это непреднамеренная реакция, возникающая при применении препарата в терапевтических дозах и обусловленная его фармакологическими свойствами. Побочные эффекты могут быть:

• первичными — прямое следствие действия препарата на ту же мишень, но в других тканях (например, брадикардия и бронхоспазм при применении неселективного бета-адреноблокатора пропранолола);
• вторичными — опосредованные (например, дисбактериоз и гиповитаминоз при применении антибиотиков широкого спектра, таких как амоксициллин).

Побочные эффекты могут быть благоприятными (например, седативный эффект антигистаминных препаратов при бессоннице) или неблагоприятными (например, желудочно-кишечные кровотечения при применении ацетилсалициловой кислоты).

Сопутствующий эффект — это эффект, который не является целью назначения, но не причиняет вреда. Например, у витамина Е (токоферола) основной эффект — антиоксидантный, а сопутствующий — улучшение микроциркуляции. При изменении клинической ситуации сопутствующий эффект может стать основным.

Токсический эффект — это вредное действие, возникающее при передозировке, кумуляции, нарушении метаболизма или выведения. Например, передозировка парацетамола вызывает гепатонекроз; токсическое действие аминогликозидов (гентамицин) — ототоксичность и нефротоксичность. Токсические эффекты могут быть дозозависимыми (гепатотоксичность парацетамола) или идиосинкразическими (гемолитическая анемия при применении нитрофурантоина у лиц с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы).

Механизмы развития побочных и токсических эффектов:

• неселективность действия (например, атропин блокирует М-холинорецепторы, вызывая тахикардию и сухость во рту);
• воздействие на другие рецепторы (например, клонидин, стимулируя альфа-2-адренорецепторы, вызывает седацию);
• образование токсичных метаболитов (например, N-ацетил-п-бензохинонимин у парацетамола);
• иммунные реакции (аллергия на пенициллин).

Возрастные особенности у детей: незрелость ферментных систем печени (цитохром P450) замедляет метаболизм многих препаратов (например, хлорамфеникола, что ведёт к «серому синдрому»); повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера усиливает нейротоксичность опиоидов; сниженная клубочковая фильтрация у новорождённых уменьшает выведение аминогликозидов. Детям до 8 лет противопоказаны тетрациклины (нарушение роста костей и окрашивание зубов), до 18 лет — фторхинолоны (повреждение хрящей), при вирусных инфекциях — ацетилсалициловая кислота (риск синдрома Рея).