Фармакодинамика лекарственных средств

• Фармакодинамика: механизмы, эффекты, сила, длительность.
• Мишени: рецепторы (4 типа), ионные каналы, ферменты, транспортные системы, гены.
• Механизмы: рецепторный, ферментный, мембранный, химический.
• Примеры: глицин (глициновые рецепторы), дигоксин (Na/K-АТФаза).
• У детей: незрелость ферментов, ГЭБ, почки — коррекция доз.

Фармакодинамика — раздел общей фармакологии, изучающий механизмы действия, характер, силу и длительность фармакологических эффектов лекарственных средств. Фармакологический эффект — изменения в деятельности органов и систем, вызванные лекарственным веществом. Механизм действия — способ взаимодействия ЛС с биологическими мишенями, приводящий к биохимическим и физиологическим изменениям.

Классификация механизмов действия:

1. Действие на специфические рецепторы: агонисты (стимулируют), антагонисты (блокируют), агонисты-антагонисты. Примеры: агонист β1-адренорецепторов добутамин, антагонист β-адренорецепторов пропранолол.
2. Влияние на активность ферментов: ингибиторы или активаторы. Примеры: ингибиторы АПФ (эналаприл), ингибиторы ЦОГ (диклофенак), ингибиторы МАО (моклобемид).
3. Физико-химическое действие на мембраны: стабилизация мембран, изменение текучести. Пример: общие анестетики (пропофол) нарушают липидный бислой.
4. Прямое химическое действие: нейтрализация кислоты антацидами (алюминия гидроксид), связывание ионов (натрия тиосульфат).

Мишени ЛС:

1. Рецепторы — макромолекулы, связывающие эндогенные лиганды. Типы: (а) рецепторы с тирозинкиназной активностью (инсулиновые); (б) рецепторы, сопряженные с ионными каналами (ГАМКА-рецептор, N-холинорецептор); (в) рецепторы, сопряженные с G-белками (М-холинорецепторы, β-адренорецепторы); (г) внутриклеточные рецепторы, регулирующие транскрипцию (глюкокортикоидные).
2. Ионные каналы: блокаторы натриевых каналов (лидокаин), блокаторы кальциевых каналов (нифедипин), активаторы калиевых каналов (миноксидил).
3. Ферменты: ингибиторы протонной помпы (омепразол), ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы (аторвастатин).
4. Транспортные системы: ингибиторы обратного захвата серотонина (флуоксетин), блокаторы Na+/K+/2Cl- (фуросемид).
5. Гены — перспективная мишень для генной терапии.

Примеры препаратов кафедры:

• Глицин — агонист глициновых рецепторов, облегчает тормозные процессы в ЦНС.
• Дигоксин — ингибитор Na+/K+-АТФазы, увеличивает внутриклеточный кальций, повышает сократимость миокарда.

Фармакологические эффекты: основные и побочные, обратимые и необратимые, местные и резорбтивные. Сила и длительность зависят от дозы, пути введения, состояния организма.

Возрастные особенности у детей: незрелость ферментов печени (цитохром Р450) замедляет метаболизм, сниженная клубочковая фильтрация уменьшает выведение, повышенная проницаемость ГЭБ усиливает действие на ЦНС. Это требует коррекции доз и осторожности при назначении препаратов, влияющих на ферменты и транспортные системы.