Пути введения и экскреции лекарственных средств

• Пути введения: энтеральные (сублингвальный, пероральный, ректальный) и парентеральные (в/в, в/м, п/к, ингаляционный, трансдермальный).
• Сублингвально: нитроглицерин, минует печень.
• Перорально: дигоксин, эффект первого прохождения снижает F.
• Ректально: парацетамол, частично минует печень.
• В/в: гидрокортизон, 100% биодоступность.
• Экскреция: почки (фильтрация, секреция, реабсорбция), печень, легкие.
• У детей: незрелость ферментов, противопоказаны тетрациклины, фторхинолоны, аспирин.

Пути введения лекарственных средств делят на энтеральные (через ЖКТ) и парентеральные (минуя ЖКТ). Энтеральные: сублингвальный, трансбуккальный, пероральный, ректальный. Парентеральные: внутривенный, внутриартериальный, внутримышечный, подкожный, ингаляционный, интраназальный, трансдермальный, субарахноидальный и др.

1. Сублингвальный и трансбуккальный: всасывание через слизистую рта, минуя печень. Подходит для липофильных веществ в малых дозах, например нитроглицерин (при стенокардии), некоторые стероиды. Быстрое действие, но малая площадь всасывания.
2. Пероральный: наиболее удобен, но вещества подвергаются действию HCl и ферментов, всасывание зависит от рН, моторики, пищи. Многие ЛС частично метаболизируются при первом прохождении через печень (эффект пресистемной элиминации), снижая биодоступность (F). Пример: дигоксин (сердечный гликозид) назначают внутрь, F около 60-80%.
3. Ректальный: используют при рвоте, у детей. Часть крови от прямой кишки идет в нижнюю полую вену, минуя печень, поэтому F выше, чем при пероральном. Пример: парацетамол в свечах.

Парентеральные пути:

1. Внутривенный: 100% биодоступность, мгновенное действие. Вводят только водные растворы, медленно. Нельзя масляные растворы, суспензии (риск эмболии). Пример: гидрокортизон (глюкокортикоид) при неотложных состояниях.
2. Внутримышечный: всасывание быстрее, чем подкожно, можно вводить масляные растворы и суспензии (депо-формы). Пример: бензатин бензилпенициллин.
3. Подкожный: медленное всасывание, подходит для инсулина, гепарина.
4. Ингаляционный: быстрая абсорбция с большой поверхности легких, используется для газов, аэрозолей. Пример: сальбутамол при бронхиальной астме.
5. Интраназальный: всасывание через слизистую носа, минуя печень. Пример: десмопрессин.
6. Трансдермальный: пластыри с нитроглицерином, эстрадиолом, обеспечивают постоянную концентрацию.

Экскреция лекарственных средств: основные пути — почки (клубочковая фильтрация, канальцевая секреция, реабсорбция), печень (с желчью), легкие (летучие вещества), молочные железы, слюнные, потовые железы. Почечная экскреция зависит от рН мочи: для слабых кислот (например, фенобарбитал) подщелачивание мочи ускоряет выведение, для слабых оснований (например, амфетамин) — подкисление.

Фармакокинетические параметры: биодоступность (F) — доля дозы, достигшая системного кровотока; объем распределения (Vd) — кажущийся объем, в котором распределено ЛС; клиренс (Cl) — объем плазмы, очищаемый от ЛС за единицу времени; период полувыведения (T½) — время снижения концентрации вдвое. Терапевтическая широта — диапазон доз между минимальной эффективной и минимальной токсической.

Особенности у детей: незрелость ферментов печени (цитохром Р450) замедляет метаболизм, сниженная клубочковая фильтрация у новорожденных, повышенная проницаемость ГЭБ, поэтому многие ЛС противопоказаны: тетрациклины до 8 лет (отложение в костях и зубах), фторхинолоны (поражение хрящей), ацетилсалициловая кислота (риск синдрома Рея).