Фармакокинетика и возрастные особенности

• Фармакокинетика: всасывание, распределение, метаболизм, выведение.
• Всасывание: пассивная диффузия (липофильные), фильтрация, активный транспорт, пиноцитоз.
• Биодоступность (F) — % дозы, достигшей крови; при в/в = 100%.
• Распределение: свободная фракция активна; неостигмин не проходит ГЭБ (четвертичный амин).
• Метаболизм: CYP450 (I фаза), конъюгация (II фаза).
• Выведение: почки, желчь, лёгкие.
• У детей до 3 лет — снижена абсорбция; у новорождённых — незрелость CYP, сниженная фильтрация.

Фармакокинетика — раздел фармакологии, изучающий поступление, всасывание, распределение, метаболизм и выведение лекарственных средств (ЛС). Основные этапы: всасывание (абсорбция), распределение, биотрансформация (метаболизм) и экскреция.

Всасывание — процесс поступления ЛС из места введения в системный кровоток при внесосудистом введении. Механизмы: пассивная диффузия (для липофильных веществ, например, глицин), фильтрация через поры (вода, ионы), активный транспорт (против градиента, с затратой энергии, например, для аминокислот), пиноцитоз (для крупных молекул). Биодоступность (F) — доля неизменённого вещества, достигшая плазмы крови, относительно исходной дозы. Определяется по площади под кривой «концентрация-время» (AUC). При внутривенном введении F=100%. У детей до 3 лет всасывание снижено из-за недостаточной микробной обсеменённости кишечника и желчеобразования.

Распределение — процесс обратимого связывания ЛС с транспортными белками плазмы (альбумином, глобулинами) и поступления в органы и ткани. Фармакологической активностью обладает только свободная фракция. Связанная фракция — резерв. Объём распределения (Vd) — кажущийся объём жидкости, в котором распределяется доза; зависит от липофильности, связывания с белками, кровотока. ЛС, плохо проникающие через ГЭБ (например, неостигмин — четвертичный амин), имеют малый Vd и не влияют на ЦНС.

Биотрансформация (метаболизм) — основной путь детоксикации. Происходит в печени, почках, лёгких. Реакции I фазы (окисление, восстановление, гидролиз) катализируются цитохромом P-450 (CYP). Реакции II фазы — конъюгация с глюкуроновой кислотой, сульфатом, глутатионом. У новорождённых активность CYP снижена, что удлиняет период полувыведения (T½) многих ЛС.

Выведение (экскреция) — выведение ЛС из организма с мочой, желчью, выдыхаемым воздухом, потом, грудным молоком. Почечная экскреция зависит от клубочковой фильтрации, канальцевой секреции и реабсорбции. Клиренс (Cl) — объём плазмы, полностью очищаемый от ЛС за единицу времени. T½ — время снижения концентрации вдвое; зависит от Vd и Cl.

Возрастные особенности: у детей до 3 лет снижена абсорбция, у новорождённых — незрелость ферментов печени (CYP), сниженная клубочковая фильтрация, повышенная проницаемость ГЭБ. Это требует коррекции доз и интервалов введения. Например, морфин у детей до 1 года может вызывать угнетение дыхания из-за незрелости ГЭБ и ферментных систем.