Основные понятия и классификация лекарственных форм

• Лекарственное вещество — действующее химическое соединение; ЛС — вещество в ЛФ; ЛП — готовое к применению ЛС.
• ЛФ: твердые (таблетки, капсулы), мягкие (мази, суппозитории), жидкие (растворы, суспензии), газообразные (аэрозоли).
• Фармакокинетика: всасывание, распределение, метаболизм, выведение. Параметры: F, Vd, Cl, T½.
• Фармакодинамика: мишени — рецепторы, ферменты, каналы. Пример: ацетилсалициловая кислота ингибирует ЦОГ.
• У детей: незрелость ферментов, сниженный клиренс, риск накопления; противопоказаны тетрациклины, фторхинолоны, аспирин.

Лекарственное вещество (фармакологическое вещество) — это химическое соединение с установленной структурой, обладающее определенной фармакологической активностью. Лекарственное средство (ЛС) — вещество или смесь веществ природного или синтетического происхождения, применяемое для профилактики, диагностики и лечения заболеваний. Лекарственный препарат (ЛП) — ЛС в конкретной лекарственной форме, готовое к применению. Лекарственная форма (ЛФ) — состояние ЛП, обеспечивающее его удобное применение и достижение необходимого лечебного эффекта.

Классификация лекарственных форм по агрегатному состоянию:

1. Твердые: таблетки (например, парацетамол), капсулы (амоксициллин), порошки (ацетилцистеин), гранулы, драже, пилюли, сборы, лекарственные пленки.
2. Мягкие: мази (левомеколь), кремы, пасты (цинковая паста), гели (диклофенак гель), линименты, суппозитории (ректальные — парацетамол, вагинальные — клотримазол), трансдермальные терапевтические системы (ТТС, например, нитроглицерин).
3. Жидкие: растворы (раствор глюкозы), суспензии (суспензия ибупрофена), эмульсии, настои и отвары (из растительного сырья), настойки (пустырника), экстракты, микстуры, сиропы (сироп лактулозы).
4. Газообразные: аэрозоли (сальбутамол), газы (кислород).

По способу введения выделяют ЛФ для энтерального (перорального, сублингвального, ректального), парентерального (инъекционного, ингаляционного) и наружного применения.

Механизм действия ЛС зависит от их фармакокинетики и фармакодинамики. Фармакокинетика включает всасывание, распределение, метаболизм и выведение. Биодоступность (F) — доля ЛС, достигшая системного кровотока после внесосудистого введения; зависит от пути введения, лекарственной формы, пресистемного метаболизма (например, нитроглицерин имеет низкую биодоступность при приеме внутрь из-за эффекта первого прохождения через печень). Объем распределения (Vd) — кажущийся объем жидкости, в котором распределено ЛС; отражает степень связывания с тканями (например, дигоксин имеет большой Vd). Клиренс (Cl) — объем плазмы, очищаемый от ЛС за единицу времени; характеризует скорость выведения. Период полувыведения (T½) — время снижения концентрации ЛС в плазме вдвое; определяет кратность дозирования. Терапевтическая широта — диапазон доз от минимальной эффективной до минимальной токсической; узкая широта (например, у дигоксина) требует терапевтического лекарственного мониторинга.

Фармакодинамика — механизмы действия ЛС: взаимодействие с рецепторами (агонисты, антагонисты), ферментами (ингибиторы), ионными каналами (блокаторы), транспортными системами. Например, ацетилсалициловая кислота необратимо ингибирует циклооксигеназу, снижая синтез простагландинов; пропранолол — неселективный бета-адреноблокатор, конкурентно блокирует бета-адренорецепторы.

Нежелательные эффекты ЛС могут быть дозозависимыми (гепатотоксичность парацетамола при передозировке) или идиосинкразическими (аллергические реакции на пенициллины).

Возрастные особенности фармакокинетики у детей: у новорожденных снижена активность ферментов печени (цитохром P450), что замедляет метаболизм многих ЛС (например, кофеина); понижен клубочковая фильтрация, что удлиняет выведение; повышенная проницаемость гематоэнцефалического барьера, что усиливает действие ЛС на ЦНС (например, морфина). Поэтому дозы рассчитывают с учетом массы тела и возраста, а некоторые ЛС противопоказаны: тетрациклины до 8 лет (отложение в костях и зубах), фторхинолоны (повреждение хрящей), ацетилсалициловая кислота (риск синдрома Рея).