Холиномиметики и антихолинэстеразные средства

• Холинорецепторы: М (метаботропные, G-белки) и Н (ионотропные, Na+).
• М-холиномиметики: пилокарпин, ацеклидин.
• Антихолинэстеразные: неостигмин, физостигмин, галантамин.
• Эффекты: миоз, брадикардия, бронхоспазм, усиление моторики ЖКТ.
• Показания: глаукома, атония, миастения.
• Антидот при передозировке — атропин.

Холинергическая передача осуществляется ацетилхолином (АХ), который синтезируется в холинергических нейронах и взаимодействует с холинорецепторами. Холинорецепторы делятся на мускариновые (М) и никотиновые (Н). М-холинорецепторы — метаботропные, сопряжены с G-белками: М1 (Gq, фосфолипаза С, ↑ИФ3 и Са2+; локализация: ЦНС, энтеральные сплетения), М2 (Gi, ↓аденилатциклазы, ↓цАМФ; локализация: сердце, гладкие мышцы, ЦНС), М3 (Gq; локализация: гладкие мышцы, железы, эндотелий сосудов). Н-холинорецепторы — ионотропные, открывают Na+-каналы, вызывая деполяризацию. Н-рецепторы нейронального типа (Nn) локализованы в вегетативных ганглиях, мозговом веществе надпочечников, ЦНС; мышечного типа (Nm) — в скелетных мышцах.

Классификация холиномиметиков:

1. М-холиномиметики: пилокарпин, ацеклидин.
2. Н-холиномиметики: цитизин, лобелин (стимуляторы Nn-рецепторов).
3. М,Н-холиномиметики: ацетилхолин, карбахол.
4. Антихолинэстеразные средства (непрямые холиномиметики): обратимого действия — физостигмин, галантамин, неостигмин (прозерин), пиридостигмин; необратимого действия — фосфорорганические соединения (ФОС).

Механизм действия: М-холиномиметики непосредственно стимулируют М-рецепторы, антихолинэстеразные средства ингибируют ацетилхолинэстеразу, повышая концентрацию АХ в синаптической щели и усиливая его действие на М- и Н-рецепторы.

Фармакологические эффекты М-холиномиметиков (по органам):

• Глаз: миоз (сокращение сфинктера радужки), спазм аккомодации (сокращение цилиарной мышцы), снижение внутриглазного давления (улучшение оттока водянистой влаги).
• Сердце: брадикардия (М2), снижение проводимости, падение АД.
• Сосуды: вазодилатация (М3 на эндотелии → NO), гиперемия.
• Бронхи: бронхоспазм, усиление секреции бронхиальных желез.
• ЖКТ: усиление моторики, повышение секреции желез, тошнота, рвота, спазмы.
• Мочевой пузырь: сокращение детрузора, расслабление сфинктера.
• Железы: усиление секреции слюнных, слезных, потовых желез.

Показания: пилокарпин — глаукома (открытоугольная), атония кишечника и мочевого пузыря (ацеклидин), миастения (неостигмин), послеоперационная атония, антидот при отравлении атропином (физостигмин).

Нежелательные эффекты: брадикардия, гипотензия, бронхоспазм, усиление секреции, потливость, слюнотечение, тошнота, диарея. При передозировке — антидот атропин (М-холиноблокатор).

Особенности у детей: холиномиметики применяют с осторожностью, дозы подбирают индивидуально. У детей раннего возраста риск брадикардии и бронхоспазма выше. Неостигмин используется при миастении, но требует тщательного контроля.

Отравление ФОС: угнетение холинэстеразы необратимо, накопление АХ, мускариновые и никотиновые эффекты. Антидоты: атропин (М-холиноблокатор), реактиваторы холинэстеразы (дипироксим, изонитрозин).