Нейролептики: классификация и механизм действия

• Нейролептики: типичные (хлорпромазин, галоперидол) и атипичные (клозапин, рисперидон).
• Мишень: D2-дофаминовые рецепторы (блокада).
• Эффекты: антипсихотический, седативный, противорвотный.
• Побочные: экстрапирамидные расстройства, гиперпролактинемия.
• Атипичные: меньше экстрапирамидных, влияют на негативную симптоматику.

Нейролептики (антипсихотические средства) — лекарственные средства, устраняющие продуктивную (бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение) и в разной степени негативную (апатия, эмоциональная уплощённость) симптоматику психозов.

Классификация по химическому строению и поколениям:

1. Типичные нейролептики (1-го поколения):

• Производные фенотиазина: алифатические (хлорпромазин, левомепромазин), пиперазиновые (трифлуоперазин, флуфеназин), пиперидиновые (тиоридазин);
• Производные бутирофенона: галоперидол, дроперидол;
• Производные тиоксантена: флупентиксол, хлорпротиксен.

2. Атипичные нейролептики (2-го поколения):

• Производные бензизоксазола: рисперидон;
• Производные дибензодиазепина: клозапин, оланзапин;
• Производные бензамида: сульпирид, амисульприд;
• Производные хинолинона: арипипразол (частичный агонист D2).

Механизм действия типичных нейролептиков: блокада дофаминовых D2-рецепторов в мезолимбической и мезокортикальной системах (антипсихотическое действие), в нигростриарной системе (экстрапирамидные расстройства), в тубероинфундибулярной системе (гиперпролактинемия), в триггерной зоне рвотного центра (противорвотное действие). Дополнительно блокируют α1-адренорецепторы, H1-гистаминовые и M-холинорецепторы, что определяет седативный, гипотензивный и атропиноподобный эффекты.

Лечебные эффекты: антипсихотический (устранение бреда, галлюцинаций), седативный (уменьшение психомоторного возбуждения), противорвотный, гипотермический, потенцирование действия средств для наркоза, снотворных и анальгетиков (используется для нейролептаналгезии).

Показания: шизофрения, острые и хронические психозы, маниакальное возбуждение, психомоторное возбуждение, галлюцинаторно-бредовые состояния, рвота центрального генеза (хлорпромазин), премедикация, икота.

Нежелательные эффекты: экстрапирамидные расстройства (лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия), злокачественный нейролептический синдром (гипертермия, ригидность мышц, вегетативные нарушения), гиперпролактинемия (галакторея, гинекомастия, дисменорея), ортостатическая гипотензия, седация, атропиноподобные эффекты (сухость во рту, запоры), увеличение массы тела, нарушения проводимости сердца (удлинение QT).

Особенности у детей: типичные нейролептики чаще вызывают экстрапирамидные расстройства; атипичные (рисперидон, клозапин) предпочтительнее при лечении детской шизофрении, но требуют контроля массы тела и метаболических показателей. Хлорпромазин у детей может вызывать выраженную седацию и гипотензию.