Биоэквивалентность и биодоступность лекарственных веществ

• Биодоступность (F) — доля ЛС, достигшая системного кровотока; при в/в = 100%.
• Биоэквивалентность — сравнимость Cmax, Tmax, AUC у генерика и оригинала.
• Параметры: Cmax, Tmax, AUC; важны для контроля терапевтического коридора.
• Примеры: дигоксин, вальпроевая кислота, динитрогена оксид.
• У детей: незрелость ферментов, почек, ГЭБ; коррекция доз.

Биодоступность (F) — часть введённой дозы лекарственного вещества, достигшая системного кровотока в неизменённом виде и в активной форме, выраженная в процентах. При внутривенном введении F = 100 %. При энтеральных и парентеральных (кроме в/в) путях введения F ниже 100 % из-за неполного всасывания и метаболизма при первом прохождении через печень (пресистемная элиминация). Количественно F определяют по площади под фармакокинетической кривой «концентрация — время» (AUC): F = (AUCперор./AUCв/в) × 100 %. На биодоступность влияют: путь введения, лекарственная форма и технология производства (биофармацевтические факторы), состояние ЖКТ, печени, почек, возраст пациента.

Биоэквивалентность — сравнительная оценка двух лекарственных препаратов (обычно оригинального и воспроизведённого, генерика), содержащих одну и ту же дозу действующего вещества в одинаковой лекарственной форме. Препараты биоэквивалентны, если их фармакокинетические профили (Cmax, Tmax, AUC) статистически не различаются и находятся в пределах терапевтического коридора. Различают фармацевтическую (одинаковый состав и форма), фармакокинетическую (равные концентрации в крови) и терапевтическую (равный клинический эффект) эквивалентность.

Ключевые параметры: Cmax — максимальная концентрация, отражает скорость и полноту всасывания; Tmax — время достижения Cmax, характеризует скорость всасывания; AUC — интегральный показатель количества вещества, попавшего в кровоток. Для оценки безопасности важно, чтобы Cmax не превышала минимальную токсическую концентрацию, а в интервале между приёмами концентрация не падала ниже минимальной терапевтической.

Примеры: для дигоксина (сердечный гликозид) терапевтический коридор узок (0,8–2 нг/мл), поэтому биоэквивалентность генериков критична. Для вальпроевой кислоты (противоэпилептическое) также важен контроль концентрации. Для динитрогена оксида (газообразное вещество для ингаляционного наркоза) биодоступность при ингаляции высокая, быстро достигается Cmax, что обеспечивает быстрое наступление эффекта.

Возрастные особенности у детей: у новорождённых снижена кислотность желудочного сока, замедлена моторика ЖКТ, незрелость ферментов печени (цитохром P450) и клубочковой фильтрации почек, повышенная проницаемость ГЭБ. Это изменяет биодоступность и клиренс, требуя коррекции доз и кратности введения. Например, у детей до 8 лет противопоказаны тетрациклины (нарушение развития костей и зубов), ацетилсалициловая кислота — риск синдрома Рея.