Ингаляционные кортикостероиды

• ИГКС: беклометазон, будесонид, флутиказон, мометазон, циклезонид.
• Механизм: активация ядерных ГК-рецепторов → индукция липокортина-1 → ингибирование фосфолипазы А2 → ↓ арахидоновой кислоты → ↓ ПГ, ЛТ, Тх; ↓ ЦОГ-2; ↓ NF-kB.
• Эффекты: противовоспалительное, противоаллергическое, ↓ гиперреактивности бронхов.
• Показания: базисная терапия бронхиальной астмы, ХОБЛ.
• Побочные: кандидоз полости рта, дисфония; системные — при высоких дозах (угнетение ГГНС, остеопороз, задержка роста).
• У детей: предпочтительны флутиказон, мометазон (низкая биодоступность); беклометазон может замедлять рост.

Ингаляционные глюкокортикостероиды (ИГКС) — базисные противовоспалительные средства для лечения бронхиальной астмы и хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ). Классификация ИГКС по химическому строению: 1. Негалогенизированные: будесонид, циклезонид. 2. Хлорированные: беклометазона дипропионат, мометазона фуроат. 3. Фторированные: флутиказона пропионат, флутиказона фуроат, флунизолид. По длительности действия выделяют препараты средней продолжительности (беклометазон, флунизолид) и длительного действия (будесонид, флутиказон, мометазон, циклезонид). Основные представители: беклометазон (Бекотид, Кленил), будесонид (Пульмикорт, Бенакорт), флутиказона пропионат (Фликсотид), флутиказона фуроат (Релвар Эллипта), мометазона фуроат (Асманекс), циклезонид (Альвеско). Механизм действия: ИГКС — липофильные стероиды, проникают через цитоплазматическую мембрану и связываются с ядерным глюкокортикоидным рецептором (ГК-рецептор). Комплекс «гормон-рецептор» транслоцируется в ядро, где димеризуется и взаимодействует с глюкокортикоид-чувствительными элементами (GRE) в промоторных зонах генов-мишеней, усиливая транскрипцию противовоспалительных белков (липокортин-1, аннексин-1, ИЛ-10, ингибитор активатора плазминогена-1). Одновременно подавляется транскрипция провоспалительных генов через взаимодействие с транскрипционными факторами NF-kB и AP-1 (трансрепрессия). Ключевой эффект — индукция липокортина-1, который ингибирует фосфолипазу А2, снижая высвобождение арахидоновой кислоты и, следовательно, синтез простагландинов, лейкотриенов, тромбоксана и фактора активации тромбоцитов. Дополнительно ИГКС подавляют экспрессию ЦОГ-2, уменьшая образование провоспалительных простагландинов. Противоаллергическое действие связано с блокадой Fc-рецепторов тучных клеток, снижением синтеза IgE, торможением дегрануляции тучных клеток и уменьшением инфильтрации дыхательных путей эозинофилами. Фармакологические эффекты: противовоспалительное, противоаллергическое, противоотёчное; снижение гиперреактивности бронхов, улучшение показателей функции внешнего дыхания (ОФВ1, ПСВ), восстановление чувствительности β2-адренорецепторов к бронходилататорам. Показания: базисная терапия бронхиальной астмы (ступени 2–4), ХОБЛ с частыми обострениями, аллергический ринит (интраназальные формы), эозинофильный бронхит. Нежелательные эффекты: местные — кандидоз ротоглотки, дисфония, охриплость голоса, кашель, парадоксальный бронхоспазм (редко); системные — при длительном применении в высоких дозах возможны угнетение гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой системы, остеопороз, задержка роста у детей, катаракта, глаукома, гипергликемия. Особенности у детей: ИГКС являются препаратами выбора при персистирующей бронхиальной астме у детей. Следует отдавать предпочтение препаратам с низкой системной биодоступностью (флутиказона пропионат <2%, мометазона фуроат <0,1%). Беклометазона дипропионат (биодоступность около 44%) может замедлять рост у детей 6–9 лет, поэтому требует осторожности. Для уменьшения местных побочных эффектов необходимо полоскание рта после ингаляции и использование спейсера.